Васко да Гамма родился 22 ноября 1469 года в городе Синиш (Португалия). Был третьим из пяти сыновей. Умер 24 декабря 1524 года от малярии в Кочине (Индия).
Образование получил в городе Эвор, где обучался математике и навигации.
В 1480-х годах вместе с братьями вступил в Орден Сантьяго, где изучал навигацию, математику и астрономию.
С молодых лет участвовал в морских сражениях.
Первое плавание (1497–1499). В июле 1497 года экспедиция под началом Васко да Гамы отправилась в плавание на четырёх кораблях. Обогнув с юга Африку, 20 мая 1498 года экспедиция подошла к берегам индийского города Каликут. Так был открыт морской путь из Европы в Индию.
Второе плавание (1502). По пути Васко да Гама основал португальские фактории на острове Мозамбик, покорил арабского эмира на одном из островов Танзании и приказал сжечь судно с арабскими паломниками у южного побережья Индии.
В 1524 году Васко да Гама был назначен вице-королём Индии, где вскоре и умер.